更年期障害の治療

■ WHI（Women's Health Initiative）試験とその後の再解析（2002年〜、JAMA） 約16,000人の閉経後女性を対象とした大規模ランダム化比較試験（RCT＝くじ引きで治療群と対照群を分ける最も信頼性の高い臨床試験のデザイン）。 2002年の初回報告ではエストロゲン＋黄体ホルモン併用群で乳がん・心血管リスクの上昇が注目された。 ただしエストロゲン単独群（子宮摘出後の女性）では乳がんリスクの有意な上昇は認められなかった。 その後の年齢層別再解析で、50〜59歳（閉経後10年以内）の女性ではHRTの心血管リスクは上昇せず、むしろ冠動脈疾患リスクが低下する傾向が示された。 20年追跡データ（2020年、JAMA）でも、閉経後早期開始群で総死亡率の有意な上昇はなかった。 つまり、「HRTは危険」という認識は修正が必要で、閉経後10年以内・60歳未満で開始すれば安全性は高いとされている（タイミング仮説）。ただし血栓症の既往、乳がんの既往、原因不明の不正出血がある場合などは禁忌であり、開始前に必ず医師の評価が必要。 ■ 日本産科婦人科学会 HRTガイドライン2017年版 日本の実臨床に即したHRTの指針。 閉経後早期（60歳未満または閉経後10年以内）の症状のある女性にはHRTを推奨。 経皮エストロゲン製剤（貼り薬やジェル）は経口剤と比べて血栓リスクが低いとされ、日本人の体格やリスク因子を考慮した使い分けが記載されている。 つまり、日本でもHRTは「怖い薬」ではなく、適切に使えば更年期症状の第一選択となる治療。 ■ 非ホルモン治療のネットワークメタ分析（Crandall et al., 2023年、JAMA） ネットワークメタ分析（複数の治療法を間接的に比較できる統計手法）で、HRTを使えない・使いたくない女性向けの非ホルモン治療を比較した解析。 SSRI/SNRI（抗うつ薬の一種）のうちエスシタロプラムやベンラファキシンがホットフラッシュを約50〜60%減少させた。 2023年に米国で承認されたフェゾリネタント（NK3受容体拮抗薬＝脳の体温調節に関わる受容体をブロックする新しい薬）も有意な効果を示した（日本では2026年時点で未承認）。 つまり、HRTが使えない場合でも、エビデンスのある代替治療が存在する。